环孢素A对晚期糖尿病大鼠多器官的保护作用

摘要：目的 观察晚期糖尿病(DM)大鼠肝、肾、肺、心肌、主动脉、视网膜的病理学改变,以及环孢素A(CsA)对上述器官是否具有保护作用.方法 30只Wistar雄性大鼠按随机数字表法分为CsA组、DM模型组、正常对照组(CON组)3组,每组10只.采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg的方法制备晚期DM大鼠模型,48 h后取尾静脉血测血糖,2次血糖均>16.7 mmol/L为制模成功.CsA组于饲养28周时给予CsA 3 mg·kg-1·d-1 6周;CON组不做任何处理.全部动物成模34周后处死取肝、肾、肺、主动脉、心肌、视网膜,采用苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色观察病理学改变,用免疫组化染色检测上述器官免疫球蛋白(IgG、IgA)及核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的变化.结果 DM模型组大鼠死亡 1只,CsA组死亡2只,分别以9只、8只纳入统计学分析.①HE染色:DM模型组肝小叶结构紊乱,肾小球体积明显肥大,肺泡隔增宽,主动脉管壁中可见淋巴细胞浸润,心肌细胞肥大,视网膜内核层、外核层细胞排列紊乱;CsA组上述变化较DM模型组减轻.②Masson染色:DM模型组肝小叶内可见散在的胶原纤维沉积,肾小球内胶原明显增多,肺间质胶原纤维明显增多,主动脉、心肌胶原纤维增多,视网膜未见明显阳性反应;CsA组上述变化减轻.③ 免疫组化分析显示:与CON组比较,DM模型组肝、肾、肺、主动脉、心肌、视网膜IgG、IgA、NF-κB、TGF-β1表达〔均用吸光度(A)值表示〕均明显增多;与DM模型组比较,CsA组各指标表达均降低 (肝:IgA:110 059±22 321比151 055±12 481,IgG:106 265±39 225比158 296±65 723,NF-κB:95 638±6 045比130 650±9 257,TGF-β1:102 856±10 631比263 380±75 264;肾:IgA:37 305±8 340比53 281±5 412, IgG:35 521±9 310比77 092±8 953,NF-κB:37 768±2 622比54 888±2 494,TGF-β1:48 425±1 170比62 687±8 593;肺:IgA:94 022±1 701比198 977±38 135,IgG:60 771±3 033比132 987±18 287,NF-κB:100 900±49 842比156 153±25 756,TGF-β1:132 330±42 627比177 707±21 156;主动脉:IgA:88 069± 2 321比108 053±41 481,IgG:109 260±35 328比178 792±56 763,NF-κB:75 638±7 053比90 650±9 357, TGF-β1:122 456±85 631比294 380±85 764,心肌:IgA:102 516±9 390比99 326±85 232,IgG:86 528± 12 650比194 226±68 473,NF-κB:98 258±8 235比190 966±57 856,TGF-β1:95 632±5 624比196 753± 92 020,视网膜:IgA:7 259±6 221比12 013±4 012,IgG:10 660±9 328比16 592±6 163,NF-κB:9 828±853比12 350±6 357,TGF-β1:10 233±6 011比16 880±4 574,P<0.05或P<0.01).结论 IgG、IgA、NF-κB、TGF-β1异常表达可能与DM肝脏、肾脏、肺脏、心肌、主动脉、视网膜损害有关,免疫和炎症因素可能参与其中, CsA可能通过下调IgG、IgA、NF-κB、TGF-β1表达,从而减轻DM多器官改变.