中医药防治心肌缺血-再灌注损伤的研究进展

摘要：缺血一定时间的心肌在重新恢复血液供应后,心肌不一定都会恢复其正常功能和结构,反而出现心肌细胞损伤加重的表现,如心律失常、心功能低下等现象,即所谓心肌缺血再灌注损伤[1].这也是目前临床冠状动脉(冠脉)搭桥术、经皮冠脉腔内成形术(PTCA)及溶栓术等心脏介入性治疗常见的严重并发症.近年来,国内对中药保护心肌缺血-再灌注损伤进行了大量研究,取得一定进展,现综述如下.1 实验研究1.1 复方制剂:胡因铭等[2]在Langendorff装置上观察了炙甘草汤注射剂对大鼠离体心脏冠脉前降支结扎再灌注损伤的影响.结果表明炙甘草(8 g/L)能显著降低结扎期室性心动过速(VT)、再灌注期心室纤颤(VF)和心律失常总发生率,抑制心肌细胞肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)的释放.炙甘草汤2、4和8 g/L均能显著降低再灌注心肌组织中的脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性.其以上作用与钙拮抗剂维拉帕米(0.5 μmol/L)作用相似.张昱等[3]观察了保心丸(黄芪、党参、麦冬、五味子、丹参、川芎、赤芍等)对在体和离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的作用,证明保心丸对心肌缺血-再灌注所致心律失常和心功能低下有保护作用,并能提高心肌SOD活性,降低MDA含量,降低缺血心肌LDH释放和减轻钙超负荷,从而提示其对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用与抑制脂质过氧化反应和拮抗钙超负荷有关.许惠琴等[4]报道心脉宁(丹参、人参、蒲黄)能缩小在体大鼠冠状动脉结扎再通后心肌梗死范围,促进离体大鼠心肌缺血-再灌注后心率(HR)、冠脉流量(CF)、心肌收缩力的恢复,改善在体和离体大鼠心肌缺血-再灌注后引起的SOD活力降低和MDA含量的升高.覃仁安等[5]在结扎大鼠冠脉左前降支45分钟再灌注后复制出的大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型上,证实米槁心乐滴丸(由米槁挥发油、冰片、薤白醇提取物和阿魏酸钠等中药有效成分的提取物制成)能显著保护大鼠心肌组织SOD活性,降低心肌组织中MDA含量和减少心肌细胞肌酸激酶(CK)的释放,能显著缩小梗死面积,降低LDH活性并能增加血清一氧化氮(NO)浓度.张志雄等[6]发现,小白鼠结扎冠脉左室支前给予益心饮(当归、黄芪、党参、麦冬、炙甘草)可使心肌缺血-再灌注后心律失常减少,死亡率降低,左室内压(LVP)、左室压大上升及下降速率(±dp/dtmax)均显著高于生理盐水对照组(P<0.05或P<0.01),表明益心饮对心肌缺血-再灌注损伤有明显保护作用.贾钰华等[7]研究表明,定心方(苦参、黄连、酸枣仁、三七、赤芍、丹参等)对兔心肌梗死后心律失常有拮抗作用,对缺血-再灌注心律失常也有拮抗作用,定心方大、小剂量组与对照组心得安比较均有显著性差异(P均<0.01),对上述状态的心电图ST-T抬高有改善作用.定心方能提高血清SOD活性,而使腺苷酸环化酶(cAMP)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)浓度和全血黏度降低.提示定心方能拮抗心肌缺血及再灌注损伤和心律失常,其机制可能通过清除氧自由基、调节细胞第二信使、抑制交感神经系统、改善局部循环、抑制溶酶体活化使心肌细胞免受损伤而实现.赵明中等[8]观察了通心络胶囊对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的干预作用.结果表明通心络胶囊干预后心肌梗死范围缩小,血浆CK活性下降,心肌坏死程度减轻.