急性呼吸窘迫综合征家兔输注不同类型液体对凝血/纤溶功能的影响

摘要：目的 观察生理盐水、乳酸钠林格液及羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液对油酸及内毒素二次打击诱导急性呼吸窘迫综合征(ARDS)家兔凝血/纤溶的影响.方法 将40只成年健康雄性家兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、盐水组、林格组、胶体组,每组8只.经耳缘静脉序贯注射油酸0.1 mL/kg及大肠杆菌脂多糖(LPS)500μg/kg复制家兔ARDS模型.盐水组、林格组及胶体组于注射LPS后立即以7 mL·kg-1·h-1速度分别输注生理盐水、乳酸钠林格注射液、羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液共210 min;假手术组及模型组不予输注液体.于注射LPS后30 min及210 min取动脉血测定血氧分压(PaO2)并计算氧合指数;于注射LPS后5、30、120、210 min取静脉血检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(Fib)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA).实验结束后放血处死家兔,取肺组织进行免疫组化染色测定I型及Ⅲ胶原蛋白含量;测定肺组织湿/干质量(W/D)比值并进行肺组织病理评分.结果 与假手术组比较,模型组氧合指数于30 min和210 min显著降低;肺W/D比值及肺组织病理学评分升高;模型组APTT于30 min、PT于120 min开始逐渐延长;Fib进行性降低;AT-Ⅲ呈轻度降低趋势,各时间点均低于假手术组(均P<0.05);各时间点t-PA及PⅢP均升高,Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达均显著增强.各输液组中,盐水组氧合指数、肺W/D比值及肺组织病理评分改善明显,林格组无明显改变,而胶体组改善差.盐水组APTT除120 min长于模型组外,30 min及210 min明显短于模型组(s:30 min:52.26±18.65比76.22±16.64,120 min:90.60±10.66比83.01±15.88,210 min:70.44±17.80比77.04±13.32,均P<0.05);林格组与胶体组APTT延长幅度均大于模型组,尤其以胶体组延长幅度大;各输液组PT逐渐延长,于120 min及210 min均长于模型组(均P<0.05).各输液组Fib呈逐渐下降趋势,但盐水组下降幅度小,而胶体组下降幅度大;各输液组AT-Ⅲ与模型组存在类似下降趋势,且胶体组下降幅度明显.林格组、胶体组及盐水组各时点t-PA均低于模型组(均P<0.05).林格组、盐水组各时间点血清PⅢP均显著低于模型组(μg/L:林格组:5min:250.60±36.53比285.77±65.55,30 min:248.73±44.41比302.16±37.73,120 min:249.14±43.16比296.09±38.64,210 min:246.62±44.72比295.45±42.75;盐水组:5 min:261.89±50.74比285.77±65.55, 30 min:247.71±50.40比302.16±37.73,120 min:246.58±42.27比296.09±38.64,210 min:222.73±18.51比295.45±42.75,均P<0.05),胶体组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).盐水组、林格组及胶体组Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达均低于模型组(P<0.05或P<0.01),但胶体组Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白高于林格组及盐水组(均P<0.05).结论 生理盐水、乳酸钠林格液及羟乙基淀粉130/0.4氯化钠对ARDS家兔凝血功能存在不同影响,以生理盐水影响小,而羟乙基淀粉130/0.4氯化钠影响大;3种液体均能减少ARDS家兔肺纤维组织成分,同时能不同程度减轻肺组织病理损害,其中生理盐水及乳酸钠林格液的作用程度大于羟乙基淀粉130/0.4氯化钠.