胍丁胺对脓毒症小鼠血管内皮损伤的保护作用

摘要：目的 探讨胍丁胺对脓毒症小鼠血管内皮功能的影响.方法 将42只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、胍丁胺治疗组,每组14只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症小鼠模型;假手术组只开腹不进行结扎穿孔术,术后腹腔注射磷酸盐缓冲液.胍丁胺组术后腹腔注射400mg/kg胍丁胺;其余两组术后腹腔注射等量磷酸盐缓冲液.于制模后24h处死小鼠取血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管间黏附分子-1(VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管性血友病因子(vWF)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)的含量;通过异硫氰酸荧光素(FITC)-葡聚糖荧光示踪法检测肝、肺组织的血管通透性.结果 造模后24h,模型组小鼠腹部呈浅粉色、体温下降、精神萎靡、活动减少;胍丁胺组小鼠治疗后精神和活动状态均有明显好转.与假手术组比较,模型组血管内皮相关生物标志物的含量均显著升高[ICAM-1(ng/L):9887.12±897.90比4747.12±958.00,VCAM-1(ng/L):2884.09±230.00比1349.43±238.47,vWF(ng/L):48.61±0.69比31.82±2.38,VEGF(ng/L):45.14±1.76比20.65±0.57,Ang-Ⅱ(ng/L):13.26±0.84比8.87±0.80,MCP-1(ng/L):1881.31±106.71比66.21±6.68,均P＜0.01];胍丁胺组上述各指标含量均较模型组明显降低[ICAM-1 (ng/L):6380.45±1017.73比9887.12±897.90,VCAM-1(ng/L):1894.76±235.39比2884.09±230.00,vWF(ng/L):37.77±4.42比48.61±0.69,VEGF(ng/L):32.19±1.96比45.14±1.76,Ang-Ⅱ(ng/L):10.81±0.45比13.26±0.84,MCP-1 (ng/L):553.58±56.19比1881.31±106.71,均P＜0.01].同时,与假手术比较,模型组血清炎症因子水平显著升高[IL-6 (ng/L):5225.61±600.99比49.33±5.20,IL-10 (ng/L):1034.02±139.34比21.86±2.25,TNF-α(ng/L):135.84±18.86比68.64±17.85,均P＜0.01],而胍丁胺治疗后炎性介质的水平均较模型组明显降低[IL-6 (ng/L):1268.63±219.63比5225.61±600.99;IL-10(ng/L):240.84±75.20比1034.02±139.34;TNF-α(ng/L):68.67±20.30比135.84±18.86,均P＜0.01];模型组中肝、肺组织荧光强度较假手术组明显增强[肝:4998.00±616.33比2626.67±103.00;肺:495.33±67.11比255.33±28.67,均P＜0.01],而胍丁胺能显著降低肝、肺组织荧光强度[肝:3472.00±420.33比4998.00±616.33;肺:399.67±11.67比495.33±67.11,均P＜0.01].结论 胍丁胺通过抑制ICAM-1、VEGF及vWF等生物标志物和炎性因子的分泌,降低肝、肺组织血管通透性,从而缓解脓毒症小鼠的血管内皮损伤.