
期刊简介
《中国中西医结合急救杂志》为中国中西医结合学会主办的中西医结合急救专业性学术期刊,为中文核心期刊、中国科技论文统计源(科技核心)期刊、中国精品科技期刊。连续2年被评为中国科协精品科技期刊工程项目资助期刊,连续7次(14年)荣获天津市优秀期刊奖、天津市一级期刊,荣获天津市期刊编校质量奖,首届《CAJ-CD》规范优秀奖。在科技部中国科技信息研究所出版的《中国科技期刊引证报告》(核心版)中,杂志影响因子连续8年在本学科领域内排全国前3位,且逐年提高。在科技部中信所2010年CJCR核心版影响因子1.039,排第1位。历年向中国科协推荐的多篇论文在全国优秀学术论文评选中都获得优秀论文奖,取得了巨大的社会效益。期刊现已进入美国《化学文摘》(CA)、俄罗斯《文摘杂志》(AJ)、WHO西太平洋地区医学索引(WPRIM)、美国《乌利希期刊指南》(UPD)、中文核心期刊要目总览、中国科技论文统计源期刊、中国学术期刊文摘(中、英文版)、中文生物医学期刊目次数据库(CMCC)、中国生物医学期刊引文数据库(CMCI)、中国学术期刊综合评价数据库(CAJCED)、中国期刊全文数据库(CJFD)、中国中医药文献数据库、中国学术期刊(光盘版)(CAJ-CD)、中国科技信息研究所“万方数据网络系统(China Info)”、万方医学网、国家中医药管理局“中国传统医药信息网”、“em120.com危重病急救在线”等。《中国中西医结合急救》杂志把关注学科发展、服务学科发展作为办刊宗旨,以服务广大医药卫生科技人员、推动具有我国特点的中西医结合急救医学基础与临床学科的发展为宗旨,以全面反映我国中西医结合急救医学基础理论及临床科研成果、普及有关中西医结合急救医学临床的基本知识和技能、推广现代中西医结合急救医学先进技术、快速传递国内外急救医学前沿信息、加强国内及国际间学术交流为己任。刊出文章能反映国内学术水平,有创新性和探索性,科研设计合理,预见准确,有一定的学术价值。现已成为反映我国中西医结合急救医学学科建设水平、成果和发展状况的权威性的杂志,在中西医结合急救医学领域的学术刊物中处于重要地位,并在国际上受到关注。本刊坚持理论与实践相结合、提高与普及相结合的办刊方针,倡导百花齐放、百家争鸣。本刊实行同行专家审稿制度。设有述评、专家论坛、标准与规范、论著、研究报告、经验交流、病例报告、方法介绍、治则·方剂·针灸、循证医学、综述、讲座、理论探讨、临床病例(病理)讨论、科研新闻速递、消息、会议纪要、读者·作者·编者等栏目。作者在投稿时需提供投稿文章的电子版,发至邮箱 (cccm@em120.com),同时邮寄纸质稿2份;单位介绍信;审稿费100元;有各类科研基金资助的需提供带审批章和课题号的证明复印件;第一作者简介(出生年、性别、民族、籍贯、硕士以上学位、职称、主要研究方向等);第一作者或通信作者联系方式(手机、Email等)。本刊为双月刊,单月28日出刊,国内外公开发行。邮发代号:6-93,定价:每期45元,全国各地邮局办理订阅手续,过刊和散刊可在本刊发行部购买。
肿瘤精准治疗新突破:ABCD-1234靶向DNA修复
时间:2025-07-02 10:29:05
肿瘤治疗领域正迎来革命性突破。在精准医疗理念推动下,科学家将目光投向DNA修复系统的关键环节——复制叉保护机制。最新研究显示,当细胞处于DNA复制压力时,肿瘤细胞会通过特殊蛋白复合体对新生DNA链进行保护。然而携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞,这种保护机制存在致命漏洞,这正是ABCD-1234小分子药物施展精准打击的战场。
精准制导的合成致死武器
ABCD-1234的核心作用机制建立于“合成致死”理论之上。如同需要两把钥匙才能打开的保险箱,该药物通过同时抑制POLQ酶和肿瘤细胞自带的BRCA基因缺陷,形成双重打击。健康细胞因具备完整的DNA修复通路而不受影响,而肿瘤细胞则因无法修复DNA双链断裂走向死亡。这种机制突破了传统化疗无差别攻击的局限,犹如在基因层面安装的智能地雷,仅对携带特定突变的细胞起爆。
实验室数据显示,该药物可使卵巢癌细胞系中的γ-H2AX焦点(DNA损伤标志物)增加3.8倍,同时将同源重组修复效率降低76%。更值得注意的是,其对正常细胞的毒性窗口值达到8.3倍,这意味着在有效剂量下,健康组织几乎不受影响。
二期临床试验揭示治疗潜力
在纳入327例BRCA突变晚期实体瘤患者的II期研究中,药物展现出令人鼓舞的疗效数据。整体客观缓解率达到40%,其中铂耐药卵巢癌亚组缓解率更攀升至53%。这些数字背后是具体临床获益:27%的患者实现持续12个月以上的无进展生存,15例患者体内病灶完全消失。
安全性数据同样值得关注。与PARP抑制剂常见的血液学毒性不同,ABCD-1234的主要不良反应为1-2级胃肠道反应(发生率42%),3级以上治疗相关不良事件仅占8%。这种安全性特征使患者有望实现门诊治疗,大幅提升生存质量。
机制突破背后的科学启示
该药物的开发印证了基础研究向临床转化的巨大价值。研究团队通过冷冻电镜技术解析出POLQ酶与复制叉保护复合体的相互作用界面,据此设计出选择性结合的小分子化合物。这种结构生物学指导的药物设计,使化合物对POLQ的抑制活性较早期分子提升120倍,同时避免了同家族其他DNA修复酶的交叉反应。
从药物代谢动力学角度看,ABCD-1234表现出理想的组织分布特征。同位素标记实验显示,在卵巢组织中的药物浓度达到血浆浓度的7.2倍,这种器官选择性富集特性,可能解释其在妇科肿瘤中的突出疗效。
未来治疗版图的重构可能
目前该药物已获得FDA突破性疗法认定,针对三阴性乳腺癌的III期研究正在全球42个中心同步开展。研究者特别关注其对脑转移灶的穿透能力——临床前研究显示,该药物在血脑屏障模型中的渗透系数是现有PARP抑制剂的3.5倍,这为攻克“治疗禁区”带来新希望。
从更广阔的视角看,这种合成致死策略的成功验证,为肿瘤精准治疗开辟了新航道。已有6家生物技术公司基于相同机制开发下一代药物,治疗领域拓展至前列腺癌、胰腺癌等DNA修复缺陷高发瘤种。随着伴随诊断技术的进步,未来可能实现“基因检测-机制匹配-动态治疗”的闭环管理,真正迈向个体化癌症治疗新时代。