期刊简介
《中国中西医结合急救杂志》为中国中西医结合学会主办的中西医结合急救专业性学术期刊，为中文核心期刊、中国科技论文统计源(科技核心)期刊、中国精品科技期刊。连续2年被评为中国科协精品科技期刊工程项目资助期刊，连续7次(14年)荣获天津市优秀期刊奖、天津市一级期刊，荣获天津市期刊编校质量奖，首届《CAJ-CD》规范优秀奖。在科技部中国科技信息研究所出版的《中国科技期刊引证报告》(核心版)中，杂志影响因子连续8年在本学科领域内排全国前3位，且逐年提高。在科技部中信所2010年CJCR核心版影响因子1.039，排第1位。历年向中国科协推荐的多篇论文在全国优秀学术论文评选中都获得优秀论文奖，取得了巨大的社会效益。期刊现已进入美国《化学文摘》(CA)、俄罗斯《文摘杂志》(AJ)、WHO西太平洋地区医学索引(WPRIM)、美国《乌利希期刊指南》(UPD)、中文核心期刊要目总览、中国科技论文统计源期刊、中国学术期刊文摘(中、英文版)、中文生物医学期刊目次数据库(CMCC)、中国生物医学期刊引文数据库(CMCI)、中国学术期刊综合评价数据库(CAJCED)、中国期刊全文数据库(CJFD)、中国中医药文献数据库、中国学术期刊(光盘版)(CAJ-CD)、中国科技信息研究所“万方数据网络系统(China Info)”、万方医学网、国家中医药管理局“中国传统医药信息网”、“em120.com危重病急救在线”等。《中国中西医结合急救》杂志把关注学科发展、服务学科发展作为办刊宗旨，以服务广大医药卫生科技人员、推动具有我国特点的中西医结合急救医学基础与临床学科的发展为宗旨，以全面反映我国中西医结合急救医学基础理论及临床科研成果、普及有关中西医结合急救医学临床的基本知识和技能、推广现代中西医结合急救医学先进技术、快速传递国内外急救医学前沿信息、加强国内及国际间学术交流为己任。刊出文章能反映国内学术水平，有创新性和探索性，科研设计合理，预见准确，有一定的学术价值。现已成为反映我国中西医结合急救医学学科建设水平、成果和发展状况的权威性的杂志，在中西医结合急救医学领域的学术刊物中处于重要地位，并在国际上受到关注。本刊坚持理论与实践相结合、提高与普及相结合的办刊方针，倡导百花齐放、百家争鸣。本刊实行同行专家审稿制度。设有述评、专家论坛、标准与规范、论著、研究报告、经验交流、病例报告、方法介绍、治则·方剂·针灸、循证医学、综述、讲座、理论探讨、临床病例(病理)讨论、科研新闻速递、消息、会议纪要、读者·作者·编者等栏目。作者在投稿时需提供投稿文章的电子版，发至邮箱 (cccm@em120.com)，同时邮寄纸质稿2份;单位介绍信;审稿费100元;有各类科研基金资助的需提供带审批章和课题号的证明复印件;第一作者简介(出生年、性别、民族、籍贯、硕士以上学位、职称、主要研究方向等);第一作者或通信作者联系方式(手机、Email等)。本刊为双月刊，单月28日出刊，国内外公开发行。邮发代号：6-93，定价：每期45元，全国各地邮局办理订阅手续，过刊和散刊可在本刊发行部购买。
攻克"癌症之王"：KRAS靶向治疗新突破
时间：2025-08-15 10:10:35
在医药科技领域，挑战"不可成药"靶点一直是药物研发的圣杯。以KRAS G12C为例，这个被称为"癌症之王"的突变蛋白在过去40年间让无数科学家铩羽而归——其表面光滑如镜，缺乏传统小分子药物结合的口袋，细胞内GTP浓度更是高达毫摩尔级别，使得竞争性抑制剂难以立足。但近年来，随着创新策略的突破，这个顽固靶点正逐渐被攻克，为肺癌、结直肠癌等难治性肿瘤患者带来曙光。
小分子抑制剂的破冰之旅
2013年加州大学旧金山分校的发现犹如黑暗中的灯塔，研究人员在KRAS G12C蛋白的Switch-II区域发现了一个可诱导的变构口袋。这个口袋仅在突变体中存在，为选择性靶向提供了结构基础。基于此，全球首款KRAS G12C抑制剂sotorasib于2021年获批，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌，客观缓解率达32.2%，堪称从"不可成药"到"可成药"的里程碑。我国自主研发的戈来雷塞(glecirasib)则通过共价结合突变位点的半胱氨酸残基，将KRAS锁定在失活状态，其胃肠道毒性更低，在结直肠癌单药治疗中展现出29.1%的缓解率，被业界视为潜在"同类最佳"分子。
但小分子抑制剂面临天然局限：如同用胶带暂时封住漏水管道，肿瘤细胞会通过EGFR等通路激活补偿性信号，导致结直肠癌患者单药治疗的中位无进展生存期仅4-5.6个月。这促使研究者转向组合拳策略——将KRAS抑制剂与西妥昔单抗等EGFR靶向药联用，在III期临床试验中使客观缓解率提升至34%，无进展生存期延长至6.9个月。
PROTAC技术的降维打击
相较于传统抑制剂"堵住锁眼"的作用方式，PROTAC技术更像是给细胞配备"分子粉碎机"。这种双功能小分子一端结合靶蛋白，另一端招募E3泛素连接酶，给KRAS蛋白贴上"降解标签"，使其被蛋白酶体彻底分解。哈佛团队开发的全球首个KRAS G12C靶向PROTAC分子虽因活性不足暂未进入临床，但其意义堪比"登月第一步"——首次验证了降解KRAS的可行性。耶鲁大学后续研究则通过优化分子结构，使降解效率提升数十倍。
PROTAC的优势在于能清除整个蛋白而非仅抑制功能，理论上可克服突变导致的耐药性。但这项技术目前仍面临口服生物利用度低的挑战，已获批的KRAS抑制剂均为口服制剂，而PROTAC分子通常需要静脉给药，便利性上存在代际差距。不过科学界普遍认为，随着递送技术的进步，这类"分子铲车"有望在未来5-10年带来治疗范式变革。
RNAi疗法的精准狙击
在KRAS靶向策略中，RNA干扰(RNAi)技术扮演着"基因剪刀"的角色。通过设计特定的小干扰RNA(siRNA)，可精准降解KRAS G12C的mRNA，从源头上阻断突变蛋白的合成。这种方法不受蛋白结构限制，理论上适用于所有突变亚型，且不易引发反馈性通路激活。目前已有研究通过纳米载体将siRNA递送至肿瘤组织，在胰腺癌模型中显示出显著抑制效果。
多管齐下的未来格局
面对KRAS G12C这个复杂靶点，现阶段最现实的策略是"三线并进"：已获批的小分子抑制剂快速惠及患者，PROTAC技术解决耐药性难题，RNAi疗法提供长远的根治可能。临床数据显示，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中占比约11.3%，在结直肠癌中占3%，每年全球对应患者超过10万人。这些创新疗法不仅填补了临床空白，更重塑了"不可成药"靶点的研发范式——从单一化合物筛选转向多模态技术融合。
随着诱导变构、蛋白降解等平台的成熟，KRAS靶向策略正在形成完整的技术谱系：对于急性症状控制，小分子抑制剂起效更快；对于耐药突变累积的晚期患者，PROTAC可能提供更持久的获益；而RNAi则有望实现预防性干预。这种分层解决方案，或许正是攻克其他"不可成药"靶点的通用蓝图。