中国中西医结合急救杂志

期刊简介

  《中国中西医结合急救杂志》为中国中西医结合学会主办的中西医结合急救专业性学术期刊,为中文核心期刊、中国科技论文统计源(科技核心)期刊、中国精品科技期刊。连续2年被评为中国科协精品科技期刊工程项目资助期刊,连续7次(14年)荣获天津市优秀期刊奖、天津市一级期刊,荣获天津市期刊编校质量奖,首届《CAJ-CD》规范优秀奖。在科技部中国科技信息研究所出版的《中国科技期刊引证报告》(核心版)中,杂志影响因子连续8年在本学科领域内排全国前3位,且逐年提高。在科技部中信所2010年CJCR核心版影响因子1.039,排第1位。历年向中国科协推荐的多篇论文在全国优秀学术论文评选中都获得优秀论文奖,取得了巨大的社会效益。期刊现已进入美国《化学文摘》(CA)、俄罗斯《文摘杂志》(AJ)、WHO西太平洋地区医学索引(WPRIM)、美国《乌利希期刊指南》(UPD)、中文核心期刊要目总览、中国科技论文统计源期刊、中国学术期刊文摘(中、英文版)、中文生物医学期刊目次数据库(CMCC)、中国生物医学期刊引文数据库(CMCI)、中国学术期刊综合评价数据库(CAJCED)、中国期刊全文数据库(CJFD)、中国中医药文献数据库、中国学术期刊(光盘版)(CAJ-CD)、中国科技信息研究所“万方数据网络系统(China Info)”、万方医学网、国家中医药管理局“中国传统医药信息网”、“em120.com危重病急救在线”等。《中国中西医结合急救》杂志把关注学科发展、服务学科发展作为办刊宗旨,以服务广大医药卫生科技人员、推动具有我国特点的中西医结合急救医学基础与临床学科的发展为宗旨,以全面反映我国中西医结合急救医学基础理论及临床科研成果、普及有关中西医结合急救医学临床的基本知识和技能、推广现代中西医结合急救医学先进技术、快速传递国内外急救医学前沿信息、加强国内及国际间学术交流为己任。刊出文章能反映国内学术水平,有创新性和探索性,科研设计合理,预见准确,有一定的学术价值。现已成为反映我国中西医结合急救医学学科建设水平、成果和发展状况的权威性的杂志,在中西医结合急救医学领域的学术刊物中处于重要地位,并在国际上受到关注。本刊坚持理论与实践相结合、提高与普及相结合的办刊方针,倡导百花齐放、百家争鸣。本刊实行同行专家审稿制度。设有述评、专家论坛、标准与规范、论著、研究报告、经验交流、病例报告、方法介绍、治则·方剂·针灸、循证医学、综述、讲座、理论探讨、临床病例(病理)讨论、科研新闻速递、消息、会议纪要、读者·作者·编者等栏目。作者在投稿时需提供投稿文章的电子版,发至邮箱 (cccm@em120.com),同时邮寄纸质稿2份;单位介绍信;审稿费100元;有各类科研基金资助的需提供带审批章和课题号的证明复印件;第一作者简介(出生年、性别、民族、籍贯、硕士以上学位、职称、主要研究方向等);第一作者或通信作者联系方式(手机、Email等)。本刊为双月刊,单月28日出刊,国内外公开发行。邮发代号:6-93,定价:每期45元,全国各地邮局办理订阅手续,过刊和散刊可在本刊发行部购买。


靶向蛋白降解:改写制药史的技术革命

时间:2025-08-07 09:22:29

2003年《科学》杂志上一篇关于沙利度胺的意外发现,像投入平静湖面的石子,在生物医药领域激起持续二十余年的涟漪。当时很少有人能预见,这个始于"药物副作用"的研究,最终会催生出一项改写制药史的技术——靶向蛋白降解(PROTACs)。这项让"不可成药"靶点俯首称臣的创新,正在用分子级别的"智能回收系统",重塑人类对抗疾病的武器库。

从偶然发现到颠覆性技术

沙利度胺的"黑历史"在医学教科书里堪称经典。这个上世纪50年代引发上万例胎儿畸形的药物,却在后续研究中展现出意想不到的价值:它能特异性地结合并降解某些蛋白质。科学家们敏锐捕捉到这个现象背后的机遇——如果设计出能定向标记致病蛋白的"分子快递员",再通过人体固有的蛋白降解系统将其清除,不就相当于给细胞装了"杀毒软件"?

这个构想催生的PROTACs技术,本质上是一把分子尺度的"瑞士军刀"。它由三部分组成:识别靶蛋白的"导航头"、连接泛素系统的"定位器",以及两者间的"柔性链条"。当这套系统锁定目标蛋白后,会为其贴上"垃圾标签",引导细胞内的蛋白酶体将其粉碎。与传统抑制剂"堵锁眼"的机制不同,这种技术直接"拆毁门框",对传统方法难以触及的"不可成药"靶点尤其有效。

二十年磨一剑的突破

2019年首个PROTACs药物进入临床试验时,距离初始发现已过去16年。期间科学家们攻克了三大难关:如何设计能穿透细胞膜的"分子特洛伊木马"、怎样避免被肝脏提前代谢的"安检系统",以及确保只降解特定蛋白的"精准制导"。

最新临床数据显示,针对前列腺癌的ARV-110药物能使部分患者肿瘤缩小30%以上。这相当于在传统疗法宣告无效的战场上,突然获得了空对地精确打击能力。更令人振奋的是,该技术理论上可拓展到80%的"不可成药"靶点——这个数字背后,是数千万患有阿尔茨海默病、KRAS突变癌症等顽疾患者的希望。

制药业的范式革命

与传统药物研发的"锁钥模型"相比,蛋白降解技术带来了三重颠覆:首先,它把目标从"抑制"转变为"清除",相当于从控制症状升级到拆除病源;其次,其作用效果具有"催化性",单个降解剂分子可循环清除数百个靶蛋白,像纳米级的垃圾清运车;最重要的是,它突破了传统药物必须与靶点"强结合"的铁律,大大扩展了可干预的疾病范围。

目前全球已有20余款PROTACs药物进入临床阶段,涉及癌症、自身免疫疾病等领域。辉瑞、诺华等制药巨头纷纷布局,仅2023年相关并购金额就超50亿美元。这种热度让人想起20世纪末的抗体药物革命——但蛋白降解技术的应用广度可能更胜一筹。

站在2024年回望,这场持续二十年的科学长征印证了基础研究的复利效应。从最初实验室里不起眼的异常数据,到今天改写制药规则的颠覆性技术,靶向蛋白降解的发展史恰似其分子机制:在时间的催化下,持续清除认知边界,为医学创新开辟出前所未有的空间。当第一个PROTACs药物获批上市时,人类对抗疾病的工具箱将正式迎来"降解时代"。